Obesidad: riesgo de diabetes

Los cambios en la vasculatura del islote han sido implicados en la regulación de la supervivencia y función de las células β durante la progresión a la diabetes tipo 2 (T2D) en diabéticos. El fracaso de la célula β-cell para compensar el aumento de la demanda de insulina en la obesidad finalmente conduce a la diabetes, como resultado de la compleja interacción de factores genéticos y ambientales (por ejemplo, la inflamación continua dentro de los islotes) y el deterioro de la función vascular. El sistema angiogénico Angiopoietina/Tie (Ang/Tie) mantiene la vasculatura y está estrechamente relacionado con la inflamación de los órganos y la angiogénesis. En este estudio nos propusimos identificar si el área de los vasos sanguíneos dentro de los islotes cambia en la diabetes y si tales cambios serían desencadenados por el antagonista de Tie-antagonist Ang-2.

RESULTADOS:
El área de los vasos de los islotes se incrementó en el páncreas de las autopsias de pacientes con T2D. Los marcadores de vasos Tie-1, Tie-2 y CD31 fueron aumentados en islotes de ratón al alimentarse con HFD de 8 a 24 semanas. Ang-2 fue transitoriamente aumentada en los islotes de los ratones a las 8 semanas de HFD y bajo condiciones glucolipotóxicas (22.2 mM de glucosa/ 0.5 mM de palmitato) in vitro en islotes humanos y de ratones, en contraste con su disminución por citoquinas (IL-1β, IFN-ɣ y TNF-α). Ang-1, por otro lado, fue regulado de manera opuesta, con una pérdida significativa bajo condición glucolipotoxial, una tendencia a la reducción en los islotes de los pacientes con T2D y un aumento de la regulación por citocinas. La modulación de tales cambios en Ang-2 por su sobreexpresión o la inhibición de su receptor Tie-2 dañó la función celular en condiciones basales pero protegió a los islotes de la apoptosis inducida por citoquinas. In vivo, β sobreexpresión Ang-2 específica de células en ratones inducida por hipervascularización bajo dieta normal, pero que en contraste condujo a islotes hipovascularizados en respuesta a la HFD junto con un aumento de la apoptosis y una reducción de la masa celular de β-cell.